袁钧瑛科学历程有感

袁钧瑛科学历程有感 （生科院青年PI座谈)

按：本文来源于中科院上海生科院神经所仇子龙研究员的微博文章。红色PS部分为编者所加

初到Harvard读研究生，老板被Harvard拒绝 tenure后换导师，一心想做细胞凋亡的机制，听了 bob horvitz（http://web.mit.edu/horvitz/www/horvitzlab.html）报告后想投奔 MIThorvitz，哈佛此时居然放了自己的研究生去MIT，还一直付工资到地毕业。当时 horvitz（PS:科罗拉多大学兼清华教授薛定算是袁钧瑛的师弟，也是此实验室出来的）还是小老板且很背, 一个研究生说他坏话导致数年没有学生来, 袁进门几个月就做出了最重要的发现（PS:1992年和1993年分别在线虫中克隆出重要的凋亡调控基因CED-3和CED-4），但是被 horvitz要求反复验证了4-5年才发表。BTW，horvitz 大的10年后因为在线自发现细胞凋亡而获得诺贝尔奖（PS: Sydney Brenner， H. Robert Horvitz和John E. Sulston因为发现器官发育和细胞程序性细胞死亡的遗传调控机理而获奖）。

horvitz帮袁博士毕业就搞定 job,直接推荐到Harvard 麻省总医院做 AP。袁开始疯狂的想在哺乳细胞中做凋亡, 一开始不会做细胞实验，后借 Weinberg （PS: 肿瘤生物学大师，神级PI，Robert A. Weinberg身上笼罩着一道道绚丽的光环：美国科学院院士，世界着名的Whitehead研究所创始人之一，他曾发现了第一个人类癌基因Ras和第一个抑癌基因Rb，他的一系列杰出研究工作已经成为肿瘤研究领域乃至整个医学生物学领域的重要里程碑。） 实验室 hood做细胞实验不会开风机导致细胞通通污染。后来做出第一結文章投到 nature两周后被拒稿,然后立马投给cell，后接到nature来信说搞错了，要据的不是你！袁打电话给 cell主编 Benjamin lewin（PS: 分子生物学圣经——基因1-10的作者兼CELL创刊人）， lewin 说拒了 nature 丫的! cell发表出来是第一篇在哺乳细胞中直接可诱导细胞凋亡的文章，后被引用无数，开创领域。

袁功成名就后在细胞调亡研究最热的时候开始转向做necrosis坏死的机制，在诸多大佬专家的反对声中用哈佛的小分子库筛出第一个抑制坏死的小分子，再次开创领域（PS: 鉴定到了控制细胞凋亡坏死的重要调控蛋白RIP1，后来王晓东和韩家淮还有Francis Ka-Ming Chan在cell和science上分别各自进一步鉴定到了RIP1的下游调控基因RIP3，很遗憾袁钧瑛课题组在这次竞争中失败）。

感想一，科研啥的，必须有兴趣才能做得好；

感想二，机缘巧合成就一代大家；

感想三，追求重要的科学问题，能否判断尚未解决而自己也许可解决的重要科学问題往往决定了最后的成就。

PS：袁钧瑛简介，1977年上海高考第一名进复旦（当年叫上海医科大学），1982年在复旦大学获得本科学位，由CUSBMBEA项目推荐来美国哈佛大学医学院攻读博士学位，于1989年在美国哈佛大学获得神经科学方面的博士学位。随后，在麻省理工学院从事博士后研究期间发现细胞凋亡的关键蛋白降解酶Caspase。1992年在哈佛医学院任命为副教授。1996年她加入细胞生物系，并于 2000年任命为哈佛医学系细胞生物学的教授。2012年以“顶尖千人计划”（目前已知有朱健康、袁钧瑛和上交某外籍诺奖得主三位）头衔在上海牵头成立中科院生化交叉中心，成为中心主任。